Базисная фармакология антикоагулянтов

мно, дабигатран, ривароксабан, фондапаринукс, варфарин, гепарин, тромбозы, коагуляция

Похожие видео

Описание

В лекции представлены основные аспекты фармакологии прямых и непрямых антикоагулянтов. Вся информация, представленная в данном видео, носит исключительно образовательный и ознакомительный характер. Помните, что назначать лекарственные средства, равно как и изменять схему лечения, может только лечащий врач при очной консультации.

Текстовая версия

Здравствуйте с вами кудряшов никита викторович и в этой лекции мы поговорим о базисных фармакологии антикоагулянт антикоагулянты делится у нас: С вами на две большие группы это антикоагулянты прямого действия и антикоагулянты непрямого. Действия в свою очередь антикоагулянты прямого действия мы можем разделить.

По способу введения в организм поскольку это является достаточно важным. Критерием очевидно что перорально лекарственной формы намного удобнее для самостоятельного приема больным чем инъекции парентеральной формы соответственно препарат прямого действия делятся на парентеральных. И пероральные в пар антральном у нас относятся.

Препараты гепаринов и ингибиторы 10 а фактора пероральным лекарственным формам антикоагулянт: В прямом действии также могут относиться ингибитора 10 а фактора и ингибиторы. Второго фактора или ингибиторы тромбина свою очередь гепарин и мы тоже можем разделить но уже исходя из их химической структуры де пари на могут быть высоко молекулярными или!

Другое название не фракционный гепарин и это собственно гепарин натрия и не мог быть низкомолекулярными или фракционными де пари нами это такие. Препараты как надра парен кальция эноксапарин натрия. Дельта паре нато и есть несколько других низкомолекулярных гепаринов к ингибиторам 10 а фактора предназначен для парентерального введения является синтетический.

Пентоса харит под названием фондов linux передём к пероральным формам антикоагулянтов перорально:

Лекарственных форм антикоагулянтов представлен ингибиторами 10 а факторы и тори варакса бан и непосредственно прямыми ингибиторами. Тромбина например добегать рано и так сил от к препаратам непрямого действия?

У нас относятся антагонисты витамины к они приносим для перорального в деньги и таким классическим антагонистами витамина к являются конечно же производные. Кумарина ярким примером которые я думаю следует разобрать в контексте непрямых антикоагулянтов это конечно же варфарин?

Другие мы с вами разбирать не будем они имеют более низкий приоритет чем варфарин.

Прежде чем мы с вами перейдем собственно к механизму действия антикоагулянтов нам надо вспомнить в общих чертах как происходит процесс коагуляции соответственно.

У нас есть два пути коагуляции внутренней и внешней внутри не запускается эндогенными факторами которые циркулируют.

В крови внешний путь запускается тканевым фактором который в норме отсутствует и он обнаруживает. Столько после повреждения эндотелия сосудов или гладкомышечных клеток сосудов собственно откуда он и выходит в кровоток. Внутренний путь начинается с того что образуется комплекс на поверхности тромбоцитарного агрегата!

Из плазменного при коли корено высокомолекулярного таки не нагена. И 12 неактивного фактора после чего плазменной приколи крипа действию высокомолекулярного акинина гена превращается в коллективе это способствует тому что 12 фактор? Из неактивного состояния превращается в активное что понимается под активацией.

Фактора свертывания крови дело в том что в активном состоянии фактор свертывания крови это серийного и протезы то есть практически молекул обладающий. Ферментной активности они способны расщеплять белки и в данном случае 12 активный фактор это серийного я про то за она взаимодействует с 11 фактором неактивным.

И за счет протезной активности отщепляет от него кусочек и 11 фактор превращается в 11 активный фактор свертывания! Крови после чего 11 активный фактор свертывания крови взаимодействует с девятым неактивным факторов свертывания крови и съеме кальций заманишь.

Ты происходит также на поверхности фосфолипидов мембран и это взаимодействие природе к тому что 11 фактор активирует. 9 фактор следующим шагом является активация девятым фактором 10 фактора 9 фактор взаимодействий с восьмым активным.

Фактором ионами кальция способствует активации 10 фактора важным моментом является то что активация 8 фактора который в данном. Случае является таким вспомогательным он именно способствует: Активации девятом фактором 10 сам он активируется под действием второго фактора который.

Коагуляция

Является ничем иным как тромбин им то есть это тромбин активирует фактор и он облегчает взаимодействие 9 активного фактора с десятым неактивным и активацию последнего далее. 10 фактор взаимодействию с пятым фактором который как и 8 является вспомогательным и также активируем им тромбина и заводи съеме кальция переводит.

Протромбин в активную форму тромбин соответственно 2 неактивные во второй активных фактор и уже тромбин способствует. Преобразование фибриногена в фибрин который дальнейшем полимеризуется и собственно образует?

Те самые нити это внутренний путь активации внешний путь активации коагуляционного каскада заключается: В том что при повреждение эндотелия сосудов или гладкомышечных.

Клеток сосудов удивляется так называемый тканевой фактор. Он же 3 тканевой фактор способствует превращению 7 неактивного фактора в 7 активный после чего 7 активный. Фактор взаимодействуя с третьим фактором и иными кольца также это звони ст и происходит на поверхности фосфолипидов мембран.

Способствует активации 10 фактора дальнейшее развитие событий полностью соответствует. Внутреннему пути коагуляции кроме того у нас в организме есть так называемая потенции и в активированном. Состоянии потенции является эндогенным антикоагулянтов что это значит он направлен на предотвращение коагуляции как он это делает активированный!

Потенция является блокатором 8 активного фактора и является блокатором 5 активного фактора таким образом. Он может ограничивать процесс коагуляции внутренний механизм но чтобы стать активным протеин c должен вступить взаимодействия? С протеином с это его к фактор тогда он становится.

Активным и уже способен оказывать свое эндогенное антикоагулянт на и действие и теперь мы с вами можем со спокойной душой.

Переходить к механизму действия собственно антикоагулянтов начнем с таких глобальных вещей достаточно такими общими масками мы рассмотрим чем отличаются прям антикоагулянты.

От непрямых если говорить в общем то прямые антикоагулянты действуют в крови и блокирует. Активных факторы свертывания крови уже активны непрямые антикоагулянты!

Действует на печень и нарушают синтез не активных факторов. Свертывания крови но такие препараты как гепарина и и фонда по linux собственной антикоагулянтной активностью не обладают они действуют через белок антитромбин 3 усиливая.

Его действия и таким образом оказываете коагулянт ный эффект что происходит при введение гепарина или фонда по linux такие вещества как гепарин.

И ему подобные в организме образуют комплекс антитромбин am3 усиливая действие антитромбин 3 за счет того что они просто напросто. Изменяют его конформацию и повышает его реакционную способность и уже антитромбин 3 способен взаимодействую с активными факторами свертывания крови антитромбин. 3 связывает 9 активный фактор антитромбин 3 связывает 10 активный фактор и наконец антитромбин 3 связывает 2 активных фактор или транзит?

Вот так вот выглядит механизм действия прямых антикоагулянтов не примените коагулянты влияют на синтез факторов.

Свертывания крови на не активный фактор свертывания крови соответственно если мы с вами рассмотрим механизм действие варфарина. Он будет заключаться в следующем варфарин будет. Нарушать образование в печени 7 фактора неактивного будет нарушать образование 9 неактивного!

Фактора свертывания крови 10 неактивного фактор свертывания крови и 2 неактивного фактора свертывания крови кроме того варфарин будет нарушать образование:

В печени протеина цель и протеина с это достаточно важный момент к нему мы с вами обязательно вернёмся когда. Мы будем подробно рассматривать варфарин поскольку вот именно? Эта активность она играет достаточно важную роль в некоторых побочных.

Тромбозы

Эффектах варфарина поэтому запомните этот факт мы к нему вернемся вот так вот в общем виде у нас можно представить механизм действия прямых и непрямых? Антикоагулянтов в принципе данная схема очень распространена ее можно встретить в других лекциях в некоторых учебниках достаточно наглядно но лишь в общих. Чертах демонстрирует механизм действия антикоагулянтов что здесь не показаны если мы рассматриваем.

Соответственно такие препараты как приварок сабан и добегать: Rar с их точки приложения где будут находиться на 4 варакса бан у нас является блокатором 10 активного фактора.

Свертывания крови ему не требуется взаимодействие с антитромбин 3 он действует на прямую добегать ран является! Блокатором тромбин ингибиторов тромбина да беги от рано у нас обратимо ингибирует тромбин фонда по linux также должен:

Вступить в комплекс антитромбин am3 но фонда при nuke способен действовать только. На 10 активный фактор свертывания крови также у нас есть такой.

Препарат как или перу дин это рекомбинантный рекомбинантные соединений!

Которая в общем то напоминает соответственно гирудин это активное вещество которое содержится в пиявках или перу день и отдельно этот препарат классификация.

Не скала рассмотреть ну или пиридин является также ингибитором непосредственно тромбина вот так вот в общих чертах! Мы можем с вами обозначить механизмы действия различных классов антикоагулянтов?

Если мы с вами перейдем к рассмотрению молекулярных механизмов прямых антикоагулянтов. Что мы с вами обнаружим давайте начнем с высокомолекулярного обычного гепарина структура гепарина представлена. Схематично на доске он сухарик он состоит из пинта цеха ридной части и длинного при длинного хвоста как изгою.

Ранее сам гепарин низкомолекулярный гепарин и и фонда по linux собственной антикоагулянтной активности не обладают. Они действуют через другой белок антитромбин ты которые синтезируются в печени и в общем-то находится в крови под это гепарин. Связывается с антитромбин м3 причем за связывание гепарин из антитромбин то и как раз отвечает от этого пентоса харит поскольку его составе находится сульфате рованный и глюкозамин?

За счет именно таких сульфатных остатков происходит связь гепарина с антитромбин им образуется комплекс гепарин и и антитромбин и как показана.

Связь происходит за счет именно лента сахаре тной части гепарина в ходе образования! Комплекса нас происходит изменение конформации активного центра антитромбина: 8 нарисована был кружочек стал треугольничек и для тех кто не знает что такое изменение конформации таким.

Образом у нас повышается реакционная активность непосредственно антитромбина что приводит к тому что он спокойно связываться с десятом. Фактором для этого достаточно лишь к информационных изменений происходит образование комплекса. Антитромбин 3 гепарин 10 фактов все 10 фактор у нас выходит из игры и коагуляция нарушается:

С другой стороны раз это антитромбин то по логике он наверное должен связываться с тромбина и действительно но здесь. Недостаточно просто информационных изменений да они играют важную роль счет этих конформационные изменений. Происходит связывание антитромбина с тромбина но этот комплекс неустойчив а вот его стабилизация осуществляется кара за счет длинного при длинного.

Хвоста гепарина поскольку пентоса харизмой частью гепарин у нас связь с антитромбин am3 вот длинным хвостом он связывается непосредственно с тромбин образуя тем самым такой меж молекулярный мостик. Между антитромбин ом и тромбина тем самым он удерживает:

Тромбин в связи с антитромбина iii инактивирует тромбин вот так вот выглядит механизм действия гепарина здесь изображены. Лишь два фактора то 10 и 2 активной поскольку это наиболее значимой мишени гепарина. Поэтому другие мишени я здесь не рассматриваю высокомолекулярный гепарин имеет молекулярную массу 15000 дальтон далее мы смотрим с вами на низкомолекулярный.

Гепарин что мы здесь видим низкомолекулярный гепарин имеет точно такой берта сахаре данный. Фрагмент как и исходный высокомолекулярных гепарин однако.

Гепарин

Его хвост значительно короче и в этом собственно кроется отличие в механизме действия и собственно если забегая вперед. В безопасности низкомолекулярных гепаринов по сравнению с высока молекулярными де пари нами точно также низкомолекулярный гепарин. Связывайся с антитромбин am3 за счет своего пентоса хари данного фрагмента.

Все точно также происходит изменение конформации активного центра антитромбина и он точно так же успешно. Связанная 10 фактор это можно видеть на схеме вот у нас изменилась конформации. Пошло взаимодействие десятом факторов все 10 фактор из игры мы вывели а вот сложности есть при взаимодействии с тромбоном хвост а короче!

О низкомолекулярного гепарина происходит очень также успешно и у нас связывания за счет того что конформация центра поменялось активного а вот длины хвоста для того чтобы.

Стабилизировать комплекс увы не хватает и комплекс распадается но следует отметить что вот этот низкомолекулярный гепарин. Он представляет из себя смесь гепаринов и у каждой молекулы длина хвоста может варьировать некоторые молекулы низкомолекулярного. Гепарина могут связывать тромбин некоторые не могут поэтому в целом.

Мы говорим так что мишенью гепарина высокомолекулярного является 10 а фактор преимущества и тромбин мишенью низкомолекулярных. Гепаринов является также 10 фактор и в меньшей степени тромбин а вот фонда при nux намного интересней это всего лишь аналог пентоса. Харит у него вообще нет хвоста и благодаря этому фонда по linux является селективным блокатором или ингибитором исключительно 10 фактора.

Поскольку он связывается точно так же с антитромбин am3 он точно так же изменяет его активный центр и он точно так же после этого способен связать 10 фактор понятно что!

Речи о том чтобы связать тромбин здесь нет ему нечем даже стабилизировать комплекс по этому. Фонду по linux с молекулярной массы полторы тысячи дальтон у нас является селективным блокатором 10 фактора. Клиническое применение антикоагулянтов прямого действия ки как в таком?

Регулярные гепарин и низкомолекулярный гепарин ее фонда по linux связано например с венозным тромбозом легочной тромбоэмболии. Инфаркта миокарда нестабильной стенокардии ангиопластика профилактикой послеоперационных тромбозов это лишь некоторые примеры они не исчерпывающие показывают в весь спектр всю область применения антикоагулянтов: Но это уже больше аспект клинической фармакологии!

Моя задача так общем то рассказать в двух словах когда.

Применяется то собственно что мы сегодня разбираем кроме того важной особенностью препаратов представленных высокомолекулярный гепарин не низкомолекулярный гепарин. И фонда паре ноксом является то что они не проходят.

Через плаценту а это значит что при необходимости они могут быть применены на фоне беременности но стоит. Учитывать что за 24 часа до родов препараты следует отменить чтобы избежать кровотечение: Во время непосредственно самих родов что хотелось бы сказать о фармакокинетике эти препараты не всасываются в жкт поэтому то собственно.

Они являются парентеральным вводится подкожно как правило или внутривенно гепарин у нас элиминируются. Ретикуло-эндотелиальной системы фонда по redux и низкомолекулярный гепарин и имеют точный путь экскреции и поэтому нарушение функций! Почек является в общем-то тем фактором который заставляет уменьшить дозу данных препаратов чтобы избежать чрезмерных побочных эффектов.

Пришло время поговорить о побочных эффектах прямых антикоагулянтов таких как высоко.

Он pr на гепарин низком электроники парень и фонда по linux ну на первом месте пожалуй стоит отметить риск развития! Кровотечений в общем-то это результат прямого действия данных антикоагулянтов.

Что интересно частота развитие кровотечение выше будет у высокомолекулярных гепаринов чему низкомолекулярных гепаринов или фонда по linux это понятно потому:

Что высокомолекулярный гепарин связаться с большим количеством молекулярных мишеней и более гру а влияет на процесс. Коагуляции так как низкомолекулярный гепарин и и фондов linux имеют меньшее. Количество мишеней в общем то их антикоагулянт ный ответ более предсказуем связи с этим применение гепарина требует лабораторная.

Варфарин

Лабораторного мониторинга коагуляции во время лечения низкомолекулярный гепарин и и фонда по linux не требует рутинного такого.

Вот постоянного мониторинга коагуляции если все-таки требуется? Устранить этот эффект если кровотечение действительно сильно это у нас есть антидот но оговорюсь идут антидот работает. На сто процентов против гепарина высокомолекулярного гепарина лишь частично работает против низкомолекулярных гепаринов и совсем не работает против фонда по linux данным.

Антидотом является портами на сульфат полученные из семенной жидкости лосося портами ну сульфат напрямую связывает гепарин но здесь важно соблюдение:

Дозы поскольку портами ну сульфат гепарин ты связывать может но а может также связывать и ряд других белков. Которые в том числе участвуют в процессе коагуляции тем самым вообще про томин сульфат в дозах превышающих необходимую для связывания! Гепарин вообще может оказывать антикоагулянт на и действия.

И усиливать кровотечение поэтому есть правило что один миллиграмм? Портами на сульфата у нас дозируется на 100 единиц.

Свободного гепарина который циркулирует в крови вводится внутривенно медленно максимально. Вадим это за это 50 миллиграмм установок рудомино сульфата наиболее таким частым побочным эффектом как частным это один процент. Случаев может развиться анафилактические реакции другие побочные эффекты имеют значительно меньшую вероятность развития соответственно чата на кровотечение как сказал.

Выше и высокомолекулярных гепаринов они собственно требует рутинные лабораторной диагностики лабораторного мониторинга. Коагуляции низкомолекулярный гепарин и фонда по linux действует более предсказуемо и рутинного мониторинга не требует следующим важным побочным эффектом кота опять-таки как ни парадоксально. Характерен все-таки для высокомолекулярный гепаринов и значительно реже встречается у низкомолекулярных гепаринов и фонда по linux является тромбоцитопения тромбоцитопении развивается:

Как правило по иммунном у механизмом сам гепарин способен актировать. Тромбоциты активный тромбоциты выделяет особый фактор он называется 4 тромбоцитарный фактор ли четвертый.

Фактор тромбоцитов гепарин способен связываться с четвёртым фактором тромбоцитов образует. Комплекс гепарин четвертый фактор тромбоцитов если эти элементы сами по себе в отдельности не были интересны иммунной системе the complex гепарина экзогенного.

С четвертым тромбоцитарной фактором вызывает вопросы страны иммунной системы в некоторых. Случаях и на этот комплекс начинает вырабатываться антитела как правило это иммуноглобулины класса!

G реже иммуноглобулины класса м или а таким образом антитела взаимодействует с комплексом гепарин 4 тромбоцитарный фактор и образует иммунный комплекс.

Этот иммунный комплекс оседает на поверхности тромбоциты иммуноглобулины взаимодействует с рецептором на поверхности тромбоциты это приводится одной страны к активации тромбоцитов выделение. Различных про коагулянт ных факторов и конечном счете увеличивает уровень тромбина с другой стороны.

Это приводит к разрушению тромбоцитов и тромбоцитопенией иммунный комплекс также может повреждать.

Эндотелий сосудов и способствовать высвобождению тканевого фактора в совокупности увлечения уровня тромбина увлечение тканевого фактора. Который также будет проводить к увеличение тромбина могут усиливать коагуляции может развиваться эффект парадоксального.

Усиления коагуляции который крайне нежелательно вот по такому механизму нас развивается тромбоцитах линий следует.

Отметить что этот механизм логичен и понятен поскольку у нас есть эндогенный гепарин и чтобы защитить тромб. Богатой тромбоцитами от действий гепарина то есть он завершающей стадии чтобы мне была нарушена тромбообразования коагуляция. До прикрепление нитями фибрин этого тромба у нас есть тромбоцитарный фактор дадут сгусток богатой тромбоцитами вблизи своей локализации.

Фондапаринукс

Выделяют четыре тромбоцитарный фактор и связывает эндогенный гепарин не дает ему препятствовать тромбообразования это жизненно важный процесс поскольку позволяет останавливать кровотечение: С одной стороны с другой бывает избыточен. В некоторых ситуациях поэтому собственно применяем антикоагулянты здесь этот механизм у определенного процента больных играет такую злую шутку он провоцирует!

Иммунную систему на атаку на агрессию здесь всегда возникает закономерный вопрос если развилась тромбоцитопении на фоне лечение.

Гепарином она так и называется гепарин индуцированная тромбоцитопении то что делать гепарин соответственно требуется отменить но если требуется продолжать!

Антикоагулянтной терапии вот здесь вот очень важным фактором является выбор препарата низкомолекулярный гепарин и мы использовать конечно. Можем а не в меньшей степени вызывают тромбоцитов не но это нежелательно. Гепарина и низкомолекулярный гепарин и высокомолекулярный гепарин есть общность.

Структуры и всегда стоит риск перекрестной аллергической реакции усугубления вот это вот всего безобразие поэтому низкомолекулярный гепарин лучше отложить в сторону.

У нас есть фонда по linux пожалуйста можно можно. Применить вам достаточно сильно отличается от молекулы исходного высокомолекулярного гепарина что в принципе позволяет его использовать:

На фоне тромбоциты некоторые спровоцировано приемом гепарина. Есть еще такой препарат про который я вскользь упоминал это лепи рудин который является таким рекомбинантных синтетическим.

Аналогом фермента пиявок гирудин а он тоже может быть применён это его прямое показание. В общем-то не полин душевной тромбоцитопении с целью того чтобы продолжить.

Антикоагулянт ную терапию что ни в коем случае нельзя делать до восстановления нормального уровня тромбоцитов эт переводить:

Пациенты с гепарина на непрямые антикоагулянты на варфарин здесь возникает вопрос на почему варфарин то совсем другой организм другая структура. Казалось бы ничего страшного а вот нет если пациенту с тромбоцитопенией которая вызвана приемом. Гепарина дать варфарин то у него через некоторое время может парадоксальным образом произойти тромбоз венозных:

Там глубоких вен лет всего чем может привести к гангрене конечностей почему. Так происходит здесь стоит вспомнить то о чем я говорил в начале лекции варфарин. Нарушает синтез протеина c если вы помните начало лекции у нас есть такой белок протеин.

C он препятствует коагуляции очень-то является таким эндогенным антикоагулянтов варфарин нарушает синтез протеина c и у нас вдобавок к тому что и так и из гиперкоагуляции:

Вдобавок еще и ружьем механизмы эндогенные анти коагуляции естественно. Тромбоз парадоксально усиливается это чревато опасными смертельно опасным побочный эффект не поэтому никакого варфарина на фоне и по рингу сырной. Тромбоцитопении быть не может и у нас осталась еще одна категория побочных эффектов они такие редкие достаточно но интересные это например росте вопрос!

Возникающие редко при длительно трение высокомолекулярного гепарина и реже фондов linux низкомолекулярного гепарина повышение лдсп гиперкалиемии за того что снижается продукция альдостерона. Тоже опять редки побочных ты аллергические реакции включая вот эту самую тромбоцитопению но хотелось бы остановиться. На остеопорозе общем-то всю возникает остеопороз на фоне прием гепарин.

То вообще непонятно ну есть достаточно такой интересный процесс ремоделирование костной ткани когда кость может менять? Свою структуру зависимости там допустим от нагрузки. Которые на нее приходится у нас есть в два важных?

Фактора роста области которые способствуют формированию костного матрикса и восток ласты.

Ривароксабан

Который на оборот у нас все разрушают это их их точнее. Баланс и их грамотные взаимо не стану и способствует перестроений то есть ремоделирование костной ткани как у нас регулируется активность остеокластов на их поверхности!

Есть ранг ранг расшифровывается но правда и тут английское сокращение но на русском почему-то и вот так и не перевели это рецептор активатор ядерного? Фактора каппа его этого рецептор есть леганд леганд молекул который может связаться да с рецептором это леганд рецептора активатора ядерного фактор. Окампо когда леганд связывается с рецептором происходит активация остеокластов активации остеокластов приводит к резорбции костной ткани и при длительной?

Стимуляции чрезмерный когда баланс между формирователя my и разрушителями нарушен может формироваться уступа рос в норме!

Есть такое вещество остро про ты гирин который связывает лиганд. Рецептора являясь для него ловушкой и не дает ему чрезмерно?

Активировать его стекла ст и и показано было что гепарин высокомолекулярный снижает экспрессию генов остыл. Про то гирина таким образом остро про the given становится неспособен затормозить и связать леганд рецептора активаторы я делал фактора.

Каппа он активирует в свою очередь о стоук ласты острова класс ты осуществляет резорбцию костной ткани и поскольку это: Все происходит чрезмерно может развиться при длительном применении остеопороз вот такой вот интересный механизм:

У нас в общем то завтра положен в основу остеопороза который развивается на фоне приема?

Гепарина на этом принципе побочные эффекты гепаринов и фонда при nux а у нас закончились из прямых антикоагулянтов осталось. Поговорить про относительно новые оральные прямые антикоагулянты такие:

Как для бега tran итак сила ты iriver oxo ba ну начнем с добегают? Рано двигать тран является про лекарством то есть это исходно неактивной субстанция. Когда она попадает в организм то в печени и в крови под действием физических ферментов и страз которая разрушая сложно эфирную связь.

Добегают ран превращается в активное вещество с нас была другая страна и так сил от у нас стал просто добегают ран сам-то. Мегатрон является прямым ингибитором тромбина он связывает обратимо: Трампе тем самым оказывая антикоагулянт на и действие среди побочных эффектов наиболее частые из всех из всего перечня побочный эффект возможно.

Новый препарат это естественно кровотечения ну как вся горю? Кровотечение это следствие прямого действия данного препарата конечно не будут усиливаться на фоне яз в послеоперационном периоде при дефиците каких-то факторов у человека и могут быть.

Тесно нарушений со стороны жкт если говорить о фармакокинетике препарата. Имеет не очень высокую перорально биодоступность в капсулах.

Порядка шести процентов если вскрыть содержимое капсулы биодоступность может увеличиться на 75 процентов поэтому капсулу повреждать. Или вскрывать не рекомендуются ввиду того что это нарушит дозирование может в общем-то осложнить лекарственной терапии данным препаратом. Развитием прежде всего кровотечений при враг сабан другой пероральный прям антикоагулянт является.

Селективным ингибитором 10 а фактора что про него можно сказать на одну? Треть препарат выводится почками в неизмененном виде на две трети он метаболизируется в печени и неактивные метаболиты секретируется:

В желчь таким образом он также выводится среди побочных эффектов также имеют скоро в течения. Возможно повышение all the st это в принципе объяснимо печеночный.

Метаболизм возможно развитие лихорадки и нарушений со стороны жкт в чем жирный и несомненно значимый плюс данных препаратов. Они не требуют рутинного контроля коагуляции как правило моно международного нормализованного отношения. Сейчас мы будем с вами чуть позже говорить о warfare него видите что варфарином.

Дабигатран

Все сложно там требуется постоянный контроль money. Постоянная коррекция дозы а он был раньше единственным. Пероральным антикоагулянт am потому что гепарина и низкомолекулярный гепарин фонда по redux это все вводилось парентерально долго не желательно.

Вводить да и не очень приятна для больного поэтому рано или поздно приводили на варфарин всегда пациентов и сейчас переводит. Но вот эти новые препараты они рискуют стать перспективный альтернативный warfare ну сейчас проводится активно. Различные клинические исследования которые сравнивают данные препараты.

С варфарином и уже по результатам соответственно будут вынесены рекомендации по применению данных препарат нам с вами осталось. Рассмотреть непрямые антикоагулянты на примере варфарина варфарин? Является не принимайте как ульян там является производным кумарина механизм действия нарушает синтез витаминка зависимых?

Факторов свертывания в печени а именно 9 7 10 2 а также! Протеина в тыс как это происходит в печени у нас происходит цикл эта мина к их томенко:

У нас но упрощенно в двух формах общего кислин ее и восстановлены привычной формы я рисовать не стал чтобы.

Вас не путать витаминка эпоксид от окисленная форма вот она эпоксидная связь и витаминка гидрохинон восстановленная форма дело в том что окисленная форма.

Переходит в установленную и восстановлен его кисть но это собственно представляет из себя цикла витамины к в основном. Вас процесс восстановления витамины к из окисленной формы происходит под действием фермента витаминка эпоксид редукта за обратный процесс происходит при участии фермента. Гамма глутамин карбоксилаза причем во время превращения гидрохинона вы боксит.

Сам фермент если активно состояния переходит в активное активных. Фермент выполняет также другую важную функцию поскольку это глутамин карбоксилаза он может как боксировать:

Остатки глутаминовой кислоты и эти остатки глутаминовой кислоты есть в предшественниках вот этих вот фактора свертывания крови 9 7 10 2 они становятся полноценными лишь только. После того как альфа глутамин карбоксилаза корр боксирует остатки глутаминовой кислоты.

Только после этого они смогут быть прикреплены к эндотелия сосудов и только после этого они станут биологически активным дату они просто.

Являются предшественниками кроме того это же необходима для синтеза протеина c и с таким образом мы нарушаем процесс восстановления. Витамины каинс эпоксида в гидрохинон мы разрываем этот процесс блокировать фермент витаминка эпоксид редуктазы варфарином у нас снижается накопление витаминка гидрохинона! И рано или поздно он практически истощается.

У нас не происходит нормального процесса активации глутамин карбоксилаза: У нас не происходит карбокси ли рование предшественников факторов свертывания. По остаткам болтами на в кислоте у нас не происходит образование биологически!

Активных форм факторов свертывания крови и протеинов c и с таким образом у нас нарушается: Процесс коагуляции исходя из такого механизма действия совершенно.

Понятно что от варфарин и ждать немедленного? Анти коагуляционного эффекта не приходится одно дело блокировать факторы свертывания непосредственно? В крови напрямую как это делают гепарин и или новой прям антикоагулянта который я говорю.

О ране другое дело внушать синтез факторов свертывания ведь чтобы наступил анти конвекционный эффект надо чтобы вот эти дефектные не доделаны. Факторы свертывания крови заменили те которые успели образоваться до момента введения! Варфарина и поэтому здесь важно понимать а сколько вообще живут фактор.

Свертывание крови какой них период полувыведения из плазмы здесь я представил на доске.

Мно

Что седьмой фактор имеет один из самых коротких периодов полу введения 6 часов 9 24 часа. 10 36 часов 2 вообще 50 часов увидите самый главный для нас здесь есть 2 50 часов собственно тромбин и поэтому ждать от варфарина. Немедленного полноценного антикоагулянта действо не приходит с 50 часов и к тому же потенция до 8 часов протеин с до 30 часов собственный.

За этого варфарин требует от 3 до 5 дней для развития полноценного терапевтического. Ответа к этому мы ещё вернёмся тут есть определенные неприятности связанные с безопасностью варфарина особенностью варфарин является во-первых необходимость контроля международного. Нормализованного отношения необходимо добиться его целевого уровня целевой уровень но в принципе.

Варьируют но в среднем можно сказать что в средней целевой? Уровень это от двух до трех обычных больных если речь идет о больном. Хотя бы с одним искусным клапаном сердце то там этот показатель.

Может быть выше может быть два с половиной три с половиной их вообще догнаться. До четырех выше 4 там уже может быть риск кровотечений ниже двойки это ниже целевого. Уровня риск тромбозов поэтому надо постоянно держать доза варфарина внутри целевого.

Уровня меня из-за того что варфарина бывает отложенным антикоагулянтными эффектом и из за того что он требует строго целевого уровня меня варфарин. Не назначает сам по себе обычно начальной терапии due с помощью гепаринов и потом назначается варфарин либо назначается варфарин с гепарином! По-другому никак мы не сможем иначе от титровать дозу варфарина до необходимых значений чтобы установить мы но как происходит назначаются гепарин и и вот.

В этой точке мы решили назначить варфарин! Допустим он назначает на гепарин и отменять.

Нельзя если все идет хорошо как минимум пять. Дней пять дней должно быть вот это вот перекрестное применение препаратов.

Это перекрестные применение препаратов нужно во первых для того чтобы варфарин полностью раскрыл свой терапевтический потенциал во вторых.

Для того чтобы держать моно в целевом русле чтобы не подвергать. Пациента иску тромбозов но это минимальный может быть больше естественно это так в общих чертах:

Опять-таки толик цене по клинической фармакологии здесь лишь. Такие элементы которые дают совершенно общее представление о том как вообще применяется варфарин и чем он отличается собственно вот прямых антикоагулянтов и вот в данном!

Случае требуется перекрестное назначение именно для контроля. На него что хотел сказать о безопасности варфарина безопасно фарина у нас не абсолютная. Он также может вызывать кровотечение он оказывает тератогенное действие может уродовать плод он можно задать!

Некроз кожи синдром фиолетово пальцы достаточно редки повысит аллергические реакции кучу других побочных эффектов ну а каждом побочном эффекте по отдельности кровотечения. Возникают когда обычном она выходит за пределы четверки ну четверка чуть выше 4 не превышает 4 но это где-то!

Такие кровотечение которые могут мне угрожать жизни больного конечно все индивидуально и надо смотреть по состоянию но как правило они не требуют введения каких-то. Антагонист но могут потребовать могут потребуете отмены варфарина переведении опять на примете:

Коагулянта здесь вариации массы но наша задача с вами сейчас не клинический: Разбирать применение а то как мы можем остановить кровотечение вызванные варфарином введение препарата витамина к1 но опять возникает.

Вопрос как витамин к эпоксид с заблокированным и все равно не запустим цикл витамины к здесь? Как раз есть интересная лазейка в этом механизме у нас есть 2 фермент который также может способствовать превращению окисленной формы восстановлен! Это dt deaf раза но этот фермент требует больших количеств витамина к витамины к требует больших количеств витамина.

К и здесь как раз введение витамина к1 препаратов витамина к1 чаще перорально если это не сильная угроза кровотечение реже инъекционное введение?

На инъекционное введение сопряжено с риском анафилактических реакций поэтому должны соблюдаться скорости особенность внутривенное введение скорость введения? Должна строго соблюдаться когда витамины к много запускается вот эта dt deaf а раза и она уже может. Цикл запускать все нормально у нас вновь начинает работать утомил!

Карбоксилаза фактор начинает вновь образован все хорошо другой вариант если нельзя по каким-то. Причинам витаминка или там какие-то другие сложности! То что можно да можно просто перелить плазму в которой есть факторы!

Свертывания крови свежую замороженную плазму тоже как вариант трата генные действий в чем она проявляется в роду не плода если применять варфарин. В первом триместре беременности он проходит cessna через плаценту и может внушать формирование скелета.

Поскольку он снижает синтез не только вот этих вот факторов: Свертывания но и остова кальция и на и боль таким частным примером является носова гипоплазия.

Поэтому варфарин применять не стоит кроме того он может вызывать и кровотечение плода я вызывать выкидыши в общем.

То крайне желательно препарат на фоне беременности мы с вами разбирали?

Гепарин и низкомолекулярный гепарин до фонда при nux принципе могут быть применены но это с осторожностью говорится здесь трата генный действий некроз кожи некроз кожи. Некроз кожи как правило затрагивает конечности может затрагивать грудь гениталии это реже значительно из-за чего возникает некроз кожи из-за того что происходит тромбозы парадоксальной. Тромбозы на фоне приема гепарина это где-то.

От начала терапии от трех до десяти дней могут развиваться эти побочные эффекты. Из-за чего это происходит а вот мы опять возвращаемся к периодом? Полувыведения факторов из плазмы крови мы видим что для антикоагулянт нова эффекта.

Полноценного требуется много времени да вот 36 50 часов а вот протеин сета обновляется быстро потенции имеет короткий период! Полувыведения из плазмы потенция антикоагулянт соответственно он подвергается прессингу раньше чем остальные факторы.

От начала лечение поэтому сильнее подавляется начальных этапов протеин c хотя исходно в принципе:

Осень то снижается меньше чем фактор свертывания крови но тем не менее на ранних этапах.

Происходит дисбаланс между коагулянт ными антикоагулянты эндогенными факторами в сторону соответственно коагулянт ных потому? Что потенция как и русского ранее страдает на ранних этапах больше чем другие факторы.

И может развиваться в коагуляция может быть врожденный дефицит протеина c почему?

Нет ну к тому же мог быть фактор независимое от дефицита протеин и c например дефицит витамина к у пациентов почему. Нет может быть вполне ты за эту развивается некроза синдром фиолетово пальца тоже может быть достаточно редкий побочный эффект. Затрагивает к краю большой палец ноги либо поверхности.

Стоп кожу связано с тем что варфарин может как бы способствовать. Микро отложением холестерина в сосудах кожи это нарушает кровоток и кожа приобретает такой фиолетовый цвет и центра фиолетово пальца называется!

На этом в принципе основные моменты касаемый болезни фармакологии антикоагулянтов непрямого действия.

Закончились благодарю вас за внимание за просмотр!

Данные лекции до скорых встреч.

Дополнительные материалы

Хештеги:
Поделиться или сохранить к себе:
100 вопросов доктору